La temporada 1999-2000 fue la de su consolidación: una lesión de Josep Guardiola, que estuvo de baja varios meses, le abrió las puertas de la titularidad. En la temporada 1998-1999 fue alternando sus actuaciones con el F. C. Barcelona B y con el primer equipo. El 18 de noviembre de 2014, Santa Cruz anotó en una derrota de visitante, amistoso 2-1 contra Perú en Lima, camiseta del cadiz lo que elevó su cuenta a 30 goles para el equipo nacional. Para un total de 8 goles. Su tanto lo llevó a un total de 25 goles para Paraguay, convirtiéndose en el máximo goleador de la historia de la selección paraguaya (con José Saturnino Cardozo).
Para un total de 6 goles. En los partidos amistosos antes de la copa, anotaría un doblete y elevar su cuenta a 32 goles con la Selección frente a Honduras el 6 de junio. El máximo goleador de la Albirroja (32 goles) confirmó su despedida oficial de la selección luego del próximo combo de partidos por Eliminatorias Sudamericanas. La marca históricamente ha patrocinado a diferentes clubes profesionales como la Juventus de Turín o el FC Barcelona, camiseta entrenamiento betis 2019 siendo la actualidad el proveedor oficial de más de cien clubes profesionales en el mundo. Formado desde categoría alevín en la cantera del Barcelona, jugaba como mediocentro organizador. Con Barnes el Athletic ganó por segundo y tercer año consecutivo la Copa del Rey de 1915 y 1916 respectivamente. Santa Cruz fue parte del once titular de Paraguay para la Copa América 2011. El 3 de julio, jugó el primer partido de la fase de grupos, un empate 0-0 contra Ecuador.
Santa Cruz fue parte del once titular de Paraguay para la Copa América 2015, donde paraguay estaba en el grupo B acompañado de Argentina, Uruguay y la invitada de Jamaica. Mientras afinaba su guitarra, Salazar no ocultó la alegría por el resultado del derbi y su expectación por la zona central de la clasificación de LaLiga, «donde todo puede pasar». F. C. Barcelona era décimo en la clasificación y, a partir de aquella victoria, inició la remontada con la que acabaría ganando la Liga. 16:42 Minuto 37 – Otra internada en diagonal de Canales para acabar asistiendo a Joaquín, pero Trippier se interpuso y tocó ese balón, que acabó llegando manso a las manos de Oblak.
Ese día fue titular y marcó un gol. En el sundo partido el 9 de julio, el primer gol de Santa Cruz para Paraguay llegó a los 54 minutos en su empate 2-2 contra Brasil en Córdoba. «Roque Santa Cruz debuta con gol en su regreso a Paraguay». «Roque Santa Cruz vuelve al Málaga». En diciembre de 2009, Santa Cruz fue elegido por la marca deportiva Mizuno para exhibir sus productos en el ámbito internacional. Santa Cruz fue galardonado como el mejor jugador del partido. De 32 años y casada con un miembro de Cruz Roja, la hermana del antiguo jugador verdiblanco residía en esta ciudad africana desde 2008. Su asesinato se produjo el pasado viernes 23 de abril. «Onyewu, Saviola, Santa Cruz e Iturra cierran la plantilla del Málaga para la Champions». 16:00 En la próxima jornada de LaLiga Santander, el Betis se mide al Málaga el martes 28 de febrero a las 21:15 horas.
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